Način pripreme Acemija

1. Acetilacetamid, sumpor trioksid i KOH kao sirovine
Prvo, acetilacetamid sulfonska kiselina se sintetiše u inertnom organsko-anorganskom rastvaraču, a SO3 se prenosi u acetilacetamid radi ciklične kondenzacije. Zatim ga ekstrahujte i odvojite, i reagujte sa KOH da bi se dobio proizvod. Na primjer, na -60 stepenu dodajte 5,1 g (50 mmol) acetilacetamida rastvorenog u 50 mL CH2Cl2 u kapima u 8 mL (200 mmol) tečnog SO3 rastvorenog u 50 mL CH2Cl2, miješajte 2 sata, a zatim dodajte 50 mL etil acetata i 50 mL vode u rastvor. Odvojite organsku fazu nakon ekstrakcije. Vodenu fazu ekstrahujte dva puta etil acetatom, a dobijenu organsku tečnost spojite u organsku fazu. Osušiti na bezvodnom Na2SO4 i ispariti da se dobije etil acetat. Ostatak je otopljen u metanolu i neutraliziran otopinom KOH da se istaloži acesulfam. Nakon sušenja, dobijeno je 3,1 g proizvoda sa stopom obnavljanja od 31% teorijske količine. Nedostatak ove metode je što se reakcija mora provesti na relativno niskoj temperaturi i prinos nije visok.
2. Upotreba amino sulfonske kiseline, trietilamina, dienona, SO3 i KOH kao sirovina
Dodajte 9,7g (0.1mol) aminosulfonske kiseline u 16mL (0.12mol) trietilamina, miješajte dok se potpuno ne otopi, a zatim dodajte 8mL dienona kap po kap na 0 stepeni i promiješajte na sobnoj temperaturi dok se reakcija ne završi. Dodati heksan da se istaloži i rafinira. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, dobijena je suspenzija sa prinosom u rasponu od 95.{{10}}.0%. Na -30 stepenu, dodajte kašu i 5-6 ekvivalente u posudu koja sadrži CH2Cl2 i neprestano miješajte 1-5 sati. Ukloniti rastvarač pod sniženim pritiskom, ostatak tretirati rastvorom KOH, kontrolisati pH na 8-10, te ukloniti rastvarač i osušiti da se dobije acesulfam sa prinosom od 69%. Prednost ove metode je što se sirovine lako dobijaju, procesni uslovi su relativno blagi, ali je proces složen.
3. Upotreba amino sulfonil fluorida, diketona, kalijum karbonata i KOH kao sirovina
Na {{0}} stepenu C, dodavanjem dienona kap po kap u rastvor acetona H2NSO2F i K2CO3 nastaje kalijumova so etilheksil ftalimida N-sulfoftalein fluorida. Zatim reaguje sa rastvorom CH3OH i KOH da bi se dobio acesulfam. Na primjer, otopite 76g (0.55mol) praha K2CO3 u 500mL acetona, dodajte 57,8mL (1,0mol) H2NSO2F, dodajte 84,3mL (1,1mol) dienona kap po kap u roku od 15 minuta, promešati i mešati na 0 stepeni 30 minuta, i egzotermna reakcija će pojaviti. Kontrolišite temperaturu ispod 30 stepeni dok se CO2 potpuno ne oslobodi, a zatim zaustavite reakciju. Reakcionu smjesu filtrirati odsisavanjem i isprati s malom količinom acetona. Dobija se bezbojna kristalna kalijumova so N-acetilamino-N-sulfoftalein fluorida. Pomiješajte ovu kalijevu sol sa 4-6 molom otopine metanola da se ciklizira u acesulfam. Prinos je 93% od teorijske količine.